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当神社のご草創について「玉置山縁起」によれば、神武天皇ご東征の折、熊野の浜辺に上陸され、八咫烏の案内を得て、大和の地をめざし、その道すがら、玉置山に至りて、身の安全を祈願され「十種の神宝」を奉じたと伝えられています。
降って第十代・崇神天皇が「天下安泰」や「悪魔退散」を祈願され創建されたとも伝えられています。
この神社が世に名を知られる様になったのは、熊野より吉野大峯山に至る修験道が開かれて以来、千三百年の伝統を持ち、豊かな自然と人々の篤い信仰によって支えられています。

《主》国常立尊,伊弉諾尊,伊弉冊尊
《配》天照大神,神日本磐余彦尊

<h3>国内有数のパワースポット</h3>
山奥にあり辿り着くことすら困難なため、呼ばれた人しか行けない聖地とされている。
アニメ『RDG〜レッドデータガール』で、鈴原泉水子が住んでいる神社・玉倉神社のモデル。

公共交通機関での到達は困難。
車利用で、JR紀勢本線「新宮」駅から約90分、熊野本宮大社から約45分。
バス利用の場合、新宮駅から「十津川温泉」まで120分、十津川温泉から玉置神社まではタクシー利用。

1月1日（歳旦祭）
10月24日（玉置神社例祭）

梵鐘、社務所（国指定重要文化財）
杉の巨樹群（県指定天然記念物）